Tras que los Muppets se reunieran de nuevo, Rene y los demás reciben de un extraño (Ricky Gervais), la oferta de una gira mundial. Lo que no saben es que ese hombre, es un criminal secreto llamado Número 2, asistente de la rana más peligrosa del mundo, Constantine. Así los Muppets se verán involucrados accidentalmente en el crimen más grande del mundo: el robo de Los diamantes de la reina Isabel.